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Síndrome de Rett Online (Rett Syndrome)

Por Paulo Leite 11/01/2019

¨A síndrome de Rett (SR) é uma condição crônica e incapacitante, de características fenotípicas bastante peculiares, com um impacto grave no sistema nervoso central. É um distúrbio difuso do desenvolvimento que acomete meninas pequenas. Estima-se que a prevalência seja de aproximadamente 0,88 em cada 10 mil meninas. O encontro de mutação no gene MeCP2 , observado em 90% das meninas com formas típicas da doença, foi uma descoberta importante para os estudos genéticos, mas não é obrigatório para confirmar o diagnóstico. Em 1985 foram estabelecidos critérios de inclusão, de apoio e de exclusão para viabilizar o diagnóstico clínico, subseqüentemente atualizados em 2002 e 2006. A forma clássica da SR é observada em pelo menos 80% dos casos da doença e se desenvolve em quatro estágios clínicos: estágio I, de estagnação precoce do desenvolvimento psicomotor, estágio II de involução precoce, estágio III, pseudo-estacionário, e estágio IV, de deterioração motora tardia. Afeta de forma quase exclusiva meninas, que não demonstram anormalidades ao nascimento ou nos primeiros meses de vida. No entanto, entre 6 e 18 meses de idade, desenvolvem diminuição de interesse pelo meio, irritabilidade e estagnação no desenvolvimento neuromotor. Inicia-se então a perda de habilidades funcionais, com sintomas de convulsões, características de autismo e disfunção autonômica, com prognóstico de grave alteração cognitiva. O elemento clínico mais típico da SR surge meses depois e é caracterizado pela perda do uso funcional das mãos, que passam a realizar repetidamente movimentos estereotipados, do tipo esfregar, torcer, bater ou batucar. As meninas com SR mostram-se em geral incapazes de se comunicar verbalmente, mas mantêm contato com o olhar e são profundamente dependentes nas atividades da vida diária. Outras características incluem respiração periódica durante vigília, incluindo uma suspensão da respiração ou hiperventilação, ou ambas. É evidente a falha difusa de crescimento, incluindo pouco ganho de peso, baixa estatura, mãos e pés pequenos. O sono geralmente é interrompido, sendo freqüente períodos de gritos incontroláveis relatados pelos pais durante os primeiros anos de vida da criança. Pode ocorrer bruxismo intenso e constipação intestinal. Nenhum marcador biológico está disponível para fornecer um diagnóstico definitivo. Nenhuma terapia específica está disponível para crianças com a síndrome de Rett. Em torno dos dez anos de idade, embora os sintomas clínicos acima descritos tendam a melhorar, há lenta deterioração motora progressiva, resultando em escoliose grave, distúrbios vasomotores e atrofia muscular. Muitas das que ainda andam podem perder a marcha nesta etapa da vida. Em termos cognitivos, permanecem, ao que se sabe, em estágio correspondente ao desenvolvimento intelectual dos 12 aos 24 meses. A linguagem está sempre ausente. Trata-se, portanto, de condição que resulta em múltiplas deficiências e, portanto, na total dependência da pessoa por ela acometida, que deverá estar sob cuidado de familiares e/ou responsáveis 24 horas por dia.¨

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■ Eating practices, nutritional status and constipation in patients with Rett syndrome

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■ Rett syndrome: clinical and molecular characterization of two Brazilian patients.

Stachon, Andrea, Assumpção Jr, Francisco Baptista and Raskin, Salmo

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■ Transtornos invasivos do desenvolvimento não-autísticos: síndrome de Rett, transtorno desintegrativo da infância e transtornos invasivos do desenvolvimento sem outra especificação

Mercadante, Marcos T, Van der Gaag, Rutger J and Schwartzman, Jose S

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■ Síndrome de Rett

Schwartzman, José Salomão.

Rev. Bras. Psiquiatr., Jun 2003, vol.25, no.2, p.110-113

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■ A expressão neurológica e o diagnóstico genético nas síndromes de Angelman, de Rett e do X-Frágil.

Veiga, Marielza Fernández and Toralles, Maria Betânia Pereira

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■ Síndrome de Rett: estudo retrospectivo e prospectivo de 28 pacientes

Bruck, Isac et al.

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by Dr Paulo Fernando Leite

■ Cardiologia/Prevenção Cardiovascular

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Síndrome Carcinóide Online (Carcinoid Syndrome)

Por Paulo Leite 11/01/2019

¨Os tumores carcinóides são derivados das células enterocromafínicas capazes de produzir grande variedade de mediadores neuroendócrinos incluindo a serotonina. A síndrome carcinóide ocorre quando esses mediadores, que são normalmente metabolizados pelo fígado, estão presentes na circulação sistêmica. Isso se deve à ocorrência de metástases hepáticas ou tumores extra-abdominais, ou quando são tumores grandes e/ou múltiplos que produzem um nível de mediadores que ultrapassa a capacidade de metabolização hepática. A síndrome carcinóide só ocorre em menos de 10% dos pacientes com tumores carcinóides. Os tumores carcinóides são mais prevalentes na quinta ou sexta décadas de vida, acometendo mais as mulheres (55%) do que os homens. Os tumores carcinóides são classificados de acordo com o local de origem. O local de origem mais freqüente é o trato gastrointestinal (cerca de 74%) seguido do trato broncopulmonar (25%). Estima-se que cerca de 75% dos doentes com tumor carcinóide desenvolvam metástases hepáticas, independentemente do local de origem. Os tumores carcinóides do intestino delgado e dos brônquios apresentam uma evolução mais maligna do que os tumores de outros locais. Os pacientes que apresentam tumores carcinóides gastrointestinais só apresentam a síndrome carcinóide se desenolverem metástases hepáticas. Os tumores carcinóides brônquicos e outros tumores carcinóides extra-intestinais podem causar a síndrome carcinóide mesmo que não haja doença metastática. O diagnóstico clínico é baseado nos sintomas de flushing e diarréia. As principais manifestações da síndrome carcinóide também incluem sudorese, sibilos, dor abdomina e fibrose cardíaca. As manifestações cutâneas relatadas são: flushing, pelagra, quadro esclerodermiforme, telangectasias e metástases cutâneas. O flushing ocorre em quase todos os casos (90%) e geralmente é restrito às regiões de face, pescoço e tronco superior. A cardiopatia carcinóide pode ser encontrada em até 60% dos pacientes com tumores carcinóides metastáticos. Consiste em depósitos de tecido fibroso no endocárdio, nos folhetos valvares, nos átrios e nos ventrículos. A valvopatia cardíaca é a manifestação histopatológica mais freqüente, com lesão da valva tricúspide (regurgitação tricúspide) sendo encontrada em 97% dos pacientes e lesão da valva pulmonar (estenose pulmonar) sendo encontrada em 88% dos pacientes. As manifestações são as de valvopatia cardíaca direita e incluem edema periférico, ascite e hepatomegalia pulsátil. A cromogranina-A é um marcador bioquímico tumoral inespecífico de tumores carcinóides e o aumento da excreção urinária de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), um marcador específico para a síndrome carcinóide (o exame inicial mais útil para fazer o diagnóstico de síndrome carcinóide). Estudos de localização nos tumores/síndrome carcinóide são: ultrassonografia (US) abdominal, endoscopia, US endoscópica, endoscopia com vídeo-cápsula, tomografia computadorizada, ressonância magnética, angiografia abdominal seletiva, cintilografia com ¹¹¹In-pentetreotide (e sonda radioisotópica intraoperatória), cintilografia com ¹²³I (¹³¹I) -metaiodobenzilguanidina (MIBG), cintilografia óssea e tomografia por emissão de pósitron (¹¹C-5-HT). Tratamento para tumores/síndrome carcinóide são: cirurgia, análogos de somatostatina, interferon-alfa, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização hepática, escleroterapia alcoólica de metástases hepáticas (MH), ablação por radiofreqüência de MH, criocirurgia de MH, ocasionalmente transplante hepático, radioterapia associada a análogos de somatostatina, ¹³¹I-MIBG e ocasionalmente quimioterapia. Atualmente, a remoção cirúrgica do tumor carcinóide localizado consiste na primeira escolha terapêutica, tanto com finalidade curativa como paliativa. O tratamento clínico com análogos da somatostatina, por sua vez, representou um avanço no cuidado paliativo desses doentes.¨

■ Carcinoid syndrome: update on the pathophysiology and treatment

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■ Carcinoid heart disease revealed by cyanosis with both right and left valvular involvement: a case report

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■ Telotristat ethyl in carcinoid syndrome: safety and efficacy in the TELECAST phase 3 trial

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