Síndrome MELAS Online (MELAS Syndrome)
¨A síndrome que compreende encefalopatia mitocondrial, acidose lática e episódios de acidente vascular encefálico (AVE) é conhecida como MELAS (Mitochondrial myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis, and Stroke), sendo a mais comum das doenças mitocondriais. A síndrome MELAS se configura por episódios de acidente vascular cerebral (AVE) antes dos 40 anos, encefalopatia e miopatia mitocondrial evidenciada por acidose lática e comprometimento morfológico das fibras musculares. A maioria dos pacientes apresenta episódios de AVE, demência, epilepsia, fadiga muscular severa, intolerância ao exercício, hemiparesia, alterações visuais e auditivas, neuropatia periférica, alteração de memória e aprendizagem. Outros sintomas, como manifestações psiquiátricas, ataxia cerebelar, contração muscular involuntária, neuropatia, cardiopatia, baixa estatura e diabetes mellitus também foram observados em pacientes com esta síndrome. Os critérios diagnósticos para MELAS incluem as manifestações típicas da doença: episódios semelhantes a acidente vascular cerebral, encefalopatia, evidência de disfunção mitocondrial (laboratorial ou histológica) e mutação conhecida em genes do DNA mitocondrial. Na fase inicial da doença, as manifestações clínicas podem não ser uniformes, e sua correlação com a fisiopatologia não está completamente elucidada. Estima-se que as mutações de ponto no gene tRNALeu(UUR) do DNAmt, principalmente a A3243G, sejam responsáveis por cerca de 80% dos casos de MELAS. As alterações morfológicas na biópsia muscular incluem uma grande proporção de fibras vermelhas rasgadas (RRF) e presença de vasos com forte reação para succinato desidrogenase. A doença é rara e tem uma prevalência de 0,18 casos para cada 100.000 habitantes/ano. Apresenta progressão rápida e agressiva e a média de expectativa de vida foi observada em torno de 16,9 anos, após o início dos sintomas. Durante o curso da doença, as alterações musculares e neurológicas podem causar impacto nas funções do sistema estomatognático, destacando-se, a deglutição. Tratando-se de uma doença de caráter progressivo, com diagnóstico desfavorável, torna-se imprescindível realizar uma abordagem no âmbito dos cuidados paliativos desde o diagnóstico, a fim de proporcionar maior qualidade de vida e alívio ao sofrimento. Semelhante a outras doenças mitocondriais, não há tratamento específico para MELAS. Os compostos terapêuticos podem melhorar os sintomas em casos individuais; entretanto, as intervenções terapêuticas disponíveis não são capazes de afetar a progressão essencial dessa doença. Os compostos terapêuticos foram utilizados no tratamento de MELAS para melhorar a cadeia respiratória ou reduzir os níveis de espécies reativas de oxigênio decorrentes do metabolismo mitocondrial interrompido. Alguns dos agentes prescritos com mais frequência incluem a ubidecarenona (coenzima Q10, CoQ), idebenona, edaravona, levoarginina (L-arginina), vitaminas do complexo B, vitamina C, vitamina E e levocarnitina (L-carnitina) em várias combinações e doses. A administração concomitante desses diferentes medicamentos pode ser útil e tem sido benéfica para alguns pacientes com MELAS. Não há tratamento padronizado de episódios de acidente vascular cerebral, mas há cada vez mais evidências de que esses pacientes se beneficiam da administração de L-arginina e consequente tratamento antiepiléptico se os episódios de acidente vascular cerebral estiverem associados à atividade epiléptica. A fisioterapia deve ser implementada em indivíduos após um acidente vascular cerebral.¨
■ Cardiomyopathy associated with mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) syndrome
S K Song, S H Lee
QJM: An International Journal of Medicine 2019, vol 112 (3): 213-214
https://academic.oup.com/qjmed/article/112/3/213/5232993
■ The usefulness of muscle biopsy in initial diagnostic evaluation of mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes
Min-Seong Baek, Se Hoon Kim, Young-Mock Lee
Yonsei Med J. 2019 Jan 1; 60(1): 98–105
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6298893/
■ MELAS reflects a clinical concept with heterogeneous genetic background.
Finsterer, Josef and Zarrouk-Mahjoub, Sinda
Arq. Neuro-Psiquiatr., Feb 2019, vol.77, no.2, p.142-143
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282X2019000200142&lng=en&nrm=iso
■ Evolução da disfagia em um caso de síndrome MELAS: o olhar dos cuidados paliativos.
Luchesi, Karen Fontes et al.
Audiol., Commun. Res., 2018, vol.23
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2317-64312018000100600&lng=en&nrm=iso
■ Mutación m.3271T>C del gen MT-TL1 en encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios stroke like(MELAS) en edad pediátrica. A propósito de un caso.
García-Beristain, JC and Barragán-Pérez, EJ
Acta pediatr. Méx, Jun 2017, vol.38, no.3, p.165-174
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0186-23912017000300165&lng=es&nrm=iso
■ Mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-likes episodes – MELAS syndrome
C Henry, N Patel, W Shaffer et al
Ochsner J 2017, vol 17 (3): 296-301
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5625994/
■ Defective mitochondrial rRNA methyltransferase MRM2 causes MELAS-like clinical syndrome
Caterina Garone, Aaron R D’Souza, Cristina Dallabona et al
Hum Mol Genet. 2017 Nov 1; 26(21): 4257–4266
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5886288/
■ Arginine and citruline for the treatment of MELAS syndrome
Ayman W. El-Hattab, Mohammed Almannai, Fernando Scagli
J Inborn Errors Metab Screen. 2017 Jan; 5: 10.1177/2326409817697399
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519148/
■ MELAS syndrome with cardiac involvement: a multimodality imaging approach
S Seitun, L Massobrio, A Rubegni et al
Case Rep Cardiol 2016;2016: 1490181
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5116498/
■ MELAS or more.
Finsterer, Josef and Frank, Marlies
Arq. Neuro-Psiquiatr., Mar 2016, vol.74, no.3, p.259-260.
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282X2016000300016&lng=en&nrm=iso
■ Migratory stroke-like lesions in a case of adult-onset mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome and a review of imaging findings
Stephen S. Cai, Rainer von Coelln, Theresa J. Kouo
Radiol Case Rep. 2016 Dec; 11(4): 425–429
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5128397/
■ Retinal nerve fibre layer defect associated with MELAS syndrome
K J Cho, J Yu
Canadian Journal of Ophythalmology 2015, vol 50 (5): e85-e88
https://www.canadianjournalofophthalmology.ca/article/S0008-4182(15)00284-7/fulltext
■ When should MELAS (Mitochondrial myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) be the diagnosis?
Lorenzoni, Paulo José et al.
Arq. Neuro-Psiquiatr., Nov 2015, vol.73, no.11, p.959-967
■ Enfermedades mitocondriales: diagnóstico diferencial de enfermedad cerebrovascular en adulto joven a propósito de un caso.
Ruiz-Siebald, Pía-Paz and Canales F, Pilar
Rev. chil. neuro-psiquiatr., Mar 2013, vol.51, no.1, p.25-31
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272013000100004&lng=es&nrm=iso
■ Childhood mitochondrial encephalomyopathies: clinical course, diagnosis, neuroimaging findings, mtDNA mutations and outcome in six children
Jun Lu, Yuanyuan Huang
Ital J Pediatr. 2013; 39: 60.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3849968/
■ Screening of effective pharmacological treatments for MELAS syndrome using yeasts, fibroblasts and cybrid models of the disease
Juan Garrido-Maraver, Mario D Cordero, Irene Domínguez Moñino et al
Br J Pharmacol. 2012 Nov; 167(6): 1311–1328
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504996/
■ Restoration of impaired nitric oxide production in MELAS syndrome with citruline and arginine supplementation
Ayman W. El-Hattab, Jean W. Hsu, Lisa T. Emrick, Lee-Jun C. Wong, William J. Craigen, Farook Jahoor, Fernando Scaglia
Mol Genet Metab. 2012 Apr; 105(4): 607–614
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4093801/
■ Atypical strokes in a young African American male: a case of mitochondrial encephalopathy lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) syndrome
J M Sanchez, J A Tan, D Farmakiotis, V Aggarwal
Stroke Research and Treatment 2011, Article ID 140630, 2 pages
https://www.hindawi.com/journals/srt/2011/140630/
■ Correction of the consequences of mitochondrial 3243>G mutation in the MT-Tl1 causing the MELAS syndrome by tRNA import into mitochondria
Olga Z. Karicheva, Olga A. Kolesnikova, Tom Schirtz et al
Nucleic Acids Res. 2011 Oct; 39(18): 8173–8186
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3185436/
■ MELAS: clinical features, muscle biopsy and molecular genetics.
Lorenzoni, Paulo José et al.
Arq. Neuro-Psiquiatr., Sept 2009, vol.67, no.3a, p.668-67
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282X2009000400018&lng=en&nrm=iso
■ Melas: clinical, biochemistry, electrophysiological, morphological and molecular studies.
Lorenzoni, Paulo José.
Arq. Neuro-Psiquiatr., June 2009, vol.67, no.2a, p.366-366
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282X2009000200041&lng=en&nrm=iso
■ MELAS: claves del diagnóstico y tratamiento en la Unidad de Cuidados Intensivos
Gómez Seijo, Á., Castro Orjales, M.J. and Pastor Benavent, J.A.
Med. Intensiva, Abr 2008, vol.32, no.3, p.147-15
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0210-56912008000300007&lng=es&nrm=iso
■ Pseudo-infarto cerebral como primera manifestación de un MELAS tardío.
Contreras N, Paula et al.
Rev. chil. neuro-psiquiatr., Mar 2008, vol.46, no.1, p.35-4
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272008000100005&lng=es&nrm=iso
■ Screening for MELAS mutations in young patients with stroke of undetermined origin
Conforto, Adriana Bastos et al.
Arq. Neuro-Psiquiatr., June 2007, vol.65, no.2b, p.371-376
■ The MELAS syndrome. Review of the literature: the role of the otologist
P D Karkos, M Waldron, L J Johnson
Clinical Otolaryngology jan2004
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2273.2004.00769.x
by Dr Paulo Fernando Leite
Médico Cooperado Unimed BH – CRMMG: 7026
Cardiologia – Centro Médico Unimed BH
Belo Horizonte/Minas Gerais/Brasil
Email: pfleite1873@gmail.com