¨A síndrome de Zellweger, também conhecida como síndrome cerebro-hepatorrenal, é uma doença autossômica recessiva rara, representando a forma mais grave dos distúrbios da biogênese peroxissomal. Os transtornos do espectro de Zellweger são um grupo de doenças hereditárias autossômicas recessivas com uma deficiência de peroxissomos funcionais causada por mutações em um dos genes da proteína de montagem peroxissomal (PEX). Uma das conseqüências bioquímicas da disfunção peroxisomal é o acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa e ácidos biliares intermediários [ácido dihidroxicolestanóico (DHCA) e ácido trihidroxicolestanóico (THCA)], contribuindo para uma variedade de sintomas com um espectro de gravidade, incluindo doença hepática, atraso no desenvolvimento e déficits de audição e visão. Em geral, a doença hepática grave está associada ao comprometimento da coagulação, uma vez que o fígado sintetiza múltiplos fatores de coagulação. As deficiências de vitaminas lipossolúveis são comuns entre os pacientes com síndrome de Zellweger, e a deficiência de vitamina K pode coexistir e parcialmente atribuir à coagulopatia nesses pacientes. A maioria dos pacientes com esta síndrome recebe suplementação oral de vitamina K e outras vitaminas lipossolúveis. As manifestações clínicas são evidentes desde o nascimento e consistem fundamentalmente de hipotonia muscular acentuada, hiporreflexia, debilidade muscular, crises convulsivas, retinite pigmentar, catarata e opacidade da córnea. Este espectro é acompanhado de dismorfia craniofacial de configuração peculiar. Outras anormalidades somáticas pode, ocorrer: camptodactilia, pé torto congênito, criptoquidia e malformações cardíacas. As manifestações ortopédicas desta síndrome são variáveis. Hepatomegalia é comum e petéquias e hemorragias gastrintestinais são frequentes. As crianças se alimentam precariamente, havendo necessidade de sonda nasogástrica. O óbito costuma ocorrer no primeiro semestre de vida. Os rins geralmente apresentam pequenos e múltiplos cistos subcorticais, enquanto o fígado mostra fibrose ou cirrose com depósito excessivo de ferro nos hepatócitos e nas células de Kupffer¨
■ A clinical case of Zellweger syndrome in a patient with a previous history of ocular medulloepithelioma
Galvez-Ruiz A, Galindo-Ferreiro A, Alkatan H.
Saudi J Ophthalmol. 2018 Jul-Sep;32(3):241-245.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6137698/
■ Super-resolution imaging reveals the sub-diffraction phenotype of Zellweger syndrome ghosts and wild-type peroxisomes
Soliman K, Göttfert F, Rosewich H, Thoms S, Gärtner J.
Sci Rep. 2018 May 17;8(1):7809
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5958128/
■ Stippled chondral calcifications of the patella in Zellweger syndrome
E Rife, A E Dunban, S L Nelson, H C Andersson
The Journal of Pediatrics 2018, vol 192: 265
https://www.jpeds.com/article/S0022-3476(17)31318-5/fulltext
■ Renal oxalate stones in children with Zellweger spectrum disorders
Alhazmi HH.
Saudi J Anaesth. 2018 Apr-Jun;12(2):332-334
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5875229/
■ Coagulopathy in Zellweger spectrum disorders: a role for vitamin K
Zeynelabidin S, Klouwer FCC, Meijers JCM et al
J Inherit Metab Dis. 2018 Mar;41(2):249-255
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5830475/
■ Allelic expression imbalance promoting a mutant PEX6 allele causes Zellweger spectrum disorder
Falkenberg KD, Braverman NE, Moser AB et al
Am J Hum Genet. 2017 Dec 7;101(6):965-976
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5812895/
■ Zellenger syndrome: depiction of MRI findings in early infancy at 3.0 Tesla
Cory M Pfeifer, Carlos A Martinot
Neuroradiol J. 2017 Oct; 30(5): 442–444
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5602331/
■ Zellweger syndrome: depiction of MRI findings in early infancy at 3.0 Tesla
Pfeifer CM, Martinot CA.
Neuroradiol J. 2017 Oct;30(5):442-44
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5602331/
■ Biochemical and clinical profiles of 52 Tunisian patients affected by Zellweger syndrome
Nasrallah F, Zidi W, Feki M, Kacem S, Tebib N, Kaabachi N.
Pediatr Neonatol. 2017 Dec;58(6):484-489
■ Diagnosis of a mild preoxisomal phenotype with next-genereation sequencing
Ventura MJ, Wheaton D, Xu M et al
Mol Genet Metab Rep. 2016 Nov 11;9:75-78
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5109284/
■ Zellweger syndrome with severe malnutrition, immunocompromised state and opportunistic infections
Cardoso P, Amaral ME, Lemos S, Garcia P.
BMJ Case Rep. 2016 Apr 18;2016:10.1136/bcr-2015-214283
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4840729/
■ Zellweger spectrum disorders: clinical overview and management approach
F C C Klouwer, K Berendse, S Ferdinadusse et al
Orphanet J Rare Dis 2015, vol 10: 151
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4666198/
■ Child Neurology: Zellweger syndrome
Paul R. Lee, Gerald V. Raymond
Neurology. 2013 May 14; 80(20): e207–e210
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3908348/
■ A founder mutation in the PEX6 gene is responsible for increased incidence of Zellweger syndrome in a French Canadian population
Sebastien Levesque, Charles Morin, Simon-Pierre Guay et al
BMC Med Genet. 2012; 13: 72
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3483250/
■ Contribution of fetal MR imaging in the prenatal diagnosis of Zellweger syndrome
F Mochel, A –G Grébille, A Benachi et al
American Journal of Neuroradiology February 2006, 27 (2) 333-336;
http://www.ajnr.org/content/27/2/333
■ Pathogenesis of peroxisomal deficiency disorders (Zellweger syndrome) may be mediated by misregulation of the GABAergic system ia the diazepam binding inhibitor
R Britling
BMC Pediatr 2004, vol 4: 5
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC391370/
by Dr Paulo Fernando Leite
Médico Cooperado Unimed BH – CRMMG: 7026
Cardiologia – Centro Médico Unimed BH
Belo Horizonte/Minas Gerais/Brasil
Email: pfleite1873@gmail.com
