Blog - INTERNET MÉDICA

Síndrome de Prader-Willi Online (Prader-Willi Syndrome)

Por Paulo Leite 30/05/2019

¨É a causa genética mais comum de obesidade mórbida na espécie humana. A síndrome de Prader-Willi (PWS) é um distúrbio neurogenético, descrito em 1956, que decorre da deleção da porção proximal do braço longo do cromossomo 15 paterno (15 q11-13) ou, mais raramente, de translocações, dissomia materna do cromossomo 15 ou anormalidades do imprinting cromossômico (1,2). Apresenta incidência de cerca de 1:15.000 nascidos vivos e prevalência de 60:1.000.000. Até o momento, dois genes têm sido envolvidos na síndrome: o gene da necdina e o gene do polipeptídeo N da ribonucleoproteína. Do ponto de vista clínico, a PWS apresenta aspecto até certo ponto paradoxal: a criança nasce apresentando grave hipotonia muscular, a tal ponto que até a alimentação torna-se difícil e não comumente, tais crianças devem ser alimentadas por sonda para não morrerem por inanição. Por outro lado, a partir do quarto ao sexto anos de vida, inicia-se apetite voraz e com progressivo ganho de peso, visto que o excesso alimentar novamente coloca em risco a vida do paciente, pois grande parte deles vai a óbito por hipoventilação alveolar, decorrente de extrema obesidade. Além dessas características, baixa estatura, baixa densidade mineral óssea, distúrbios do sono e alterações de comportamento, com “crises temperamentais” são encontrados, compondo um quadro clínico que se torna bastante característico e conduz ao diagnóstico. Vale ressaltar que apesar de a insuficiência hipotalâmica, incluindo o hipogonadismo hipogonadotrófico, ser a forma de apresentação mais comum, há poucos casos relatados de puberdade precoce central na PWS. A deficiência mental na PWS costuma ser leve a moderada, com dificuldade de aprendizado em fase escolar. As alterações comportamentais e sociais podem estar presentes, especialmente a compulsão alimentar. São crianças e adolescentes “insaciáveis”, o que conduz à séria obesidade se medidas restritivas alimentares não forem tomadas e mantidas. A avaliação diagnóstica deve ser complementada pelo estudo do DNA. A PWS constitui um desafio diagnóstico e terapêutico. É condição clínica que se inicia com extrema hipotonia, requisitando o concurso de equipe multiprofissional já no início da vida, em que a preocupação maior é com a alimentação, que se torna fator que põe a vida da criança em risco por inanição. O uso de GH nesta síndrome tem melhorado muito a qualidade de vida dessas crianças e há indicação de início precoce. No entanto, cuidado especial deve ser tomado quanto ao problema da apnéia do sono e da permeabilidade das vias aéreas, de modo que é obrigatório a polissonografia, cuidadoso exame otorrinolaringológico prévio à instituição da terapia e cuidadoso monitoramento durante o tratamento. Muitas dessas crianças apresentam, de fato, deficiência de GH, de modo que a melhora do padrão estatural também pode ser esperada.¨

■ Baby food and bedtime: evidence for opposite phenotypes from different genetic and epigenetic alterations in Prader-Willi and Angelman syndromes

Iiro Ilmari Salminen, Bernard J Crespi, Mikael Mokkonen

SAGE Open Med. 2019; 7: 2050312118823585.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6350130/

■ Increased brain age in adults with Prader-Willi syndrome

Adriana M. Azor, James H. Cole, Anthony J. Holland, et a

Neuroimage Clin. 2019; 21: 101664

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6412082/

■ Obesity management in Prader-Willi syndrome: current perspectives

Antonino Crinò, Danilo Fintini, Sarah Bocchini, Graziano Grugni

Diabetes Metab Syndr Obes. 2018; 11: 579–593

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6175547/

■ Assessment of safety and outcomes of lateral hypothalamic deep brain stimulation for obesity in a small series of patients with Prader-Willi syndrome

Ruth R. Franco, Erich T. Fonoff, Pedro G. Alvarenga et al

JAMA Netw Open. 2018 Nov; 1(7): e185275

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6324383/

■ Body composition, adipokines, bone mineral density and bone remodeling markers in relation to IGF-1 levels in adults with Prader-Willi syndrome

Caroline van Nieuwpoort, Jos W. R. Twisk, Leopold M. G. Curfs, Paul Lips, Madeleine L. Drent

Int J Pediatr Endocrinol. 2018; 2018: 1

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5771040/

■ Hypothalamic loss of Snord116 recapitulates the hyperphagia of Prader-Willi syndrome

Joseph Polex-Wolf, Brian Y.H. Lam, Rachel Larder et a

J Clin Invest. 2018 Mar 1; 128(3): 960–969

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5824864/

■ Prader-Willi syndrome and early-onset morbid obesity NIH rare disease consortium: a review of natural history study

Merlin G. Butler, Virginia Kimonis, Elisabeth Dykens et al

Am J Med Genet A. 2018 Feb; 176(2): 368–375

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6065257/

■ Prader-Willi syndrome genetic subtypes and clinical neuropsychiatric diagnosis in residential care adults

Ann M. Manzardo, Nicolette Weisensel, Sheryl Ayala et al

Clin Genet. 2018 Mar; 93(3): 622–631

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5828945/

■ Tratamiento de obesidad con liraglutida en un paciente con síndrome de Prader-Willi: reporte de un caso

Cadena-Obando, Diego Andrés, Molina-Ayala, Mario Antonio and Ferreira-Hermosillo, Aldo

Nutr. Hosp., Jun 2018, vol.35, no.3, p.743-746

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112018000300743&lng=es&nrm=iso

■ Síndrome de Prader-Willi: diagnóstico en el periodo neonatal

Cano del Águila, B et al.

Rev Pediatr Aten Primaria, Jun 2017, vol.19, no.74, p.151-15

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1139-76322017000200008&lng=es&nrm=iso

■ Causes of death in Prader-Willi syndrome: Prader-Willi syndrome Association (USA) 40-year mortality survey

Merlin G. Butler, Ann M. Manzardo, Janalee Heinemann, Carolyn Loker, James Loker

Genet Med. 2017 Jun; 19(6): 635–642

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5435554/

■ Benefits and limitations of prenatal screening for Prader-Willi syndrome

Merlin G. Butler

Prenat Diagn. 2017 Jan; 37(1): 81–94

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5243230/

■ Review of Prader-Willi syndrome: the endocrine approach

R Heksch, M Kamboj, K Anglin, K Obrynba

Transl Pediatr 2017, vol 6 (4): 274-285

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5682385/

■ Gastric dilatation and abdominal compartment syndrome in a child with Prader-Willi syndrome

Clara Blat, Elisenda Busquets, Teresa Gili, Assumpta Caixàs, Elisabeth Gabau, Raquel Corripio

Am J Case Rep. 2017; 18: 637–640

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5469321/

■ Congenital hypothyroidism due to ectopic sublingual thyroid gland in Prader-Willi syndrome: a case report

Sarah Bocchini, Danilo Fintini, Graziano Grugni, et al

Ital J Pediatr. 2017; 43: 87

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5610404/

■ A boy with Prader-Willi syndrome: unmasking precocious puberty during growth hormone replacement therapy

Ludwig, Natasha G. et al.

Arch. Endocrinol. Metab., Dec 2016, vol.60, no.6, p.596-60

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2359-39972016000600596&lng=en&nrm=iso

■ Prader Willi syndrome: genetics, metabolomics, hormonal function, and new approaches to therapy

Krystal A. Irizarry, Mark Miller, Michael Freemark, Andrea M. Haqq

Adv Pediatr. 2016 Aug; 63(1): 47–77

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4955809/

■ Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings

A. Angulo, M. G. Butler, M. E. Cataletto

J Endocrinol Invest. 2015; 38: 1249–1263

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4630255/

■ Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings

A. Angulo, M. G. Butler, M. E. Cataletto

J Endocrinol Invest. 2015; 38: 1249–1263

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4630255/

■ Preescolar masculino con Síndrome Prader-Willi y tromboembolia pulmonar

Padrón-Martínez, Miriam, Partida-Gaytán, Armando and Ridaura-Sánz, Cecilia

Acta pediatr. Méx, Abr 2015, vol.36, no.2, p.105-113

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0186-23912015000200008&lng=es&nrm=iso

■ Restrição alimentar e problemas de comportamento de crianças com Síndrome de Prader-Willi

Mesquita, Maria Luiza Guedes de et al.

Rev. bras. ter. comport. cogn., Abr 2014, vol.16, no.1, p.30-40

http://pepsic.bvsalud.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1517-55452014000100004&lng=pt&nrm=iso

■ Growth Hormone Research Society Summary: Consensus guidelines for recombinant human growth hormone therapy in Prader-Willi syndrome

Cheri L. Deal, Michèle Tony, Charlotte Höybye et al

J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jun; 98(6): E1072–E108

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3789886/

■ Approach to the child with Prader-Willi syndrome

J L Miller

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2012, vol 97 (11): 3837-3844

https://academic.oup.com/jcem/article/97/11/3837/2836373

■ Prader-Willie syndrome: clinical aspects

G Elena, C Bruna, M Benedetta et al

J Obes 2012,2012: 473941

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3486015/

■ Alteraciones en el gasto energético en reposo y parámetros respiratorios en pacientes con síndrome de Prader-Willi

Fuchs-Tarlovsky, Vanessa et al.

Rev. chil. nutr., Dic 2012, vol.39, no.4, p.159-163

https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75182012000400008&lng=es&nrm=iso

■ Morbid obesity in an adolescent with Prader-Willi syndrome.

Santos, Vitorino Modesto dos et al.

Rev. méd. Chile, Feb 2009, vol.137, no.2, p.264-26

https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872009000200012&lng=es&nrm=iso

■ Uso de hormônio de crescimento na síndrome de Prader-Willi

Damiani, Durval.

Arq Bras Endocrinol Metab, Jul 2008, vol.52, no.5, p.833-83

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000500015&lng=en&nrm=iso

■ Caracterización clínico-genético-molecular de 45 pacientes chilenos con Síndrome de Prader Willi

Cortés M, Fanny et al.

Rev. méd. Chile, Ene 2005, vol.133, no.1, p.33-41

https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872005000100005&lng=es&nrm=iso

■ Dr Paulo Fernando Leite

Cardiologia/Prevenção Cardiovascular

Estratificação de Risco Cardiovascular

Novo endereço:

Consultório: Rua Padre Rolim 815/sala 815

Tel: 33245518 (Consulta Particular/Unimed)

– Centro Médico Unimed BH/Contagem/Pedro I

Belo Horizonte/MG/Brasil

CRMMG: 7026

Email: pfleite1873@gmail.com

Síndrome de Bloom Online (Bloom´s Syndrome)

Por Paulo Leite 30/05/2019

¨A síndrome de Bloom é doença autossômica recessiva rara. Caracteriza-se por fotossensibilidade, retardo de crescimento, hipogonadismo, imunodeficiência e predisposição para desenvolvimento de malignidades. É causada por mutação no gene BLM (15q26.1), que codifica a proteína DNA helicase, essencial à manutenção da estabilidade cromossômica. Há aumento de quebras e rearranjos, com trocas entre cromátides irmãs e formação de figuras tri ou quadri-radiais. A instabilidade cromossômica é responsável pelo fenótipo e pela tendência para malignidades dos pacientes com síndrome de Bloom. O diagnóstico é clínico e pode ser confirmado pela observação do aumento de trocas entre cromátides irmãs em células expostas à bromodeoxiuridina (mais de 50 por metáfase). A desordem foi primeiramente relatada e é mais freqüente em judeus, mas já tem sido detectada em vários outros grupos étnicos. Os pacientes apresentam face típica (face de passarinho), – microcefalia, dolicocefalia, face triangular, hipoplasia malar, micrognatismo e nariz proeminente. As lesões dermatológicas iniciam-se na infância, após exposição solar. Caracterizam-se por eritema e teleangiectasia em áreas fotoexpostas, principalmente em face. As teleangiectasia tendem a desaparecer com o tempo e são substituídas por atrofia e discromia. As manchas café-com-leite são encontradas em cerca de metade dos pacientes, e máculas hipocrômicas também são comuns, constituindo as twin spots. A baixa estatura de início pré-natal é característica. Os homens acometidos são inférteis devido à azospermia, e as mulheres, raramente férteis, entram em falência ovariana prematura. Os indivíduos afetados podem apresentar inteligência normal ou déficits cognitivos, de atenção e memória. São observados graus variados de imunodeficiência celular e humoral, causando infecções de repetição na infância (otite média e pneumonia). Em muitos casos detecta-se diminuição de imunoglobulinas. Tumores malignos surgem em quase metade dos portadores dessa síndrome, de forma precoce e em sítios variados (leucemias agudas, linfomas e carcinomas), sendo a causa mais comum de óbito. Mielodisplasia, diabetes melito tipo 2 e doença pulmonar crônica são complicações também relatadas. A sobrevida além dos 40 anos é rara. Na ausência de tratamento específico, a abordagem deve focar a fotoproteção, correção de distúrbios hormonais, detecção precoce de malignidades e aconselhamento genético.¨

■ Immunodeficiency in Bloom´s syndrome

Michiel H. D. Schoenaker, Stefanie S. Henriet, Jip Zonderland, et al

J Clin Immunol. 2018; 38(1): 35–44

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5742600/

■ Bloom syndrome: research and data priorities for the development of precision medicine as identified by some affected families

Mary Beth Campbell, Wesley C. Campbell, James Rogers et a

Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2018 Apr; 4(2): a002816

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5880269/

■ Bloom syndrome with myelodisplastic syndrome that was converted into acute myeloid leukaemia, with new ophthalmologic manifestations: the first report from Syria

Sara Aljarad, Ahmad Alhamid, Ahmad Rami Rahmeh et al

Oxf Med Case Reports. 2018 Dec; 2018(12): omy096

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6217711/

■ Bloom´s syndrome: Why not premature aging? A comparison of the BLM and WRN helicases

Christelle de Renty, Nathan A. Ellis

Ageing Res Rev. 2017 Jan; 33: 36–5

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5124422/

■ Bloom´s syndrome: clinical spectrum, molecular pathogenesis, and cancer predisposition

C Cunniff, J A Bassetti, N A Ellis

Mol Syndromol 2017, vol 8 (1): 4-13

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5260600/

■ Bloom syndrome helicase in meiosis: pro-crossover functions of an anti-crossover protein

Talia Hatkevich, Jeff Sekelsky

Bioessays. 2017 Sep; 39(9): 10.1002/bies.201700073

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5577929/

■ Cellular defects caused by hypomorphic variants of the Bloom syndrome helicase gene BLM

Vivek M. Shastri, Kristina H. Schmidt

Mol Genet Genomic Med. 2016 Jan; 4(1): 106–119

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4707026/

■ Bloom´s syndrome in an Indian man in the UK

Rajni Vekaria, Ree’Thee Bhatt, Ponnusamy Saravanan, Richard C de Boer

BMJ Case Rep. 2016; 2016: bcr2015212297

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4716321/

■ Adenocarcinoma of the right colon in a patient with Bloom syndrome

C A R Martinez, L V Pinheiro, D H Rossi et al

Case Reports in Surgery 2016, Article ID 3176842, 5 pages

https://www.hindawi.com/journals/cris/2016/3176842/

■ Bloom syndrome radials are non-homologous and are suppressed by phosphorylated BLM

Nichole Owen, James Hejna, Scott Rennie et al

Cytogenet Genome Res. 2014; 144(4): 255–263

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4406812/

■ Discrepant outcomes in two Brazilian patients with Bloom syndrome and Wilms´s tumor: two case reports

Marilia Borges Moreira, Caio Robledo DC Quaio, Aline Cristina Zandoná-Teixeira et al

J Med Case Rep. 2013; 7: 284.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3897898/

■ More complexity to the Bloom´s syndrome complex

Yilun Liu, Stephen C. West

Genes Dev. 2008 Oct 15; 22(20): 2737–2742

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2751278/

■ Você conhece esta síndrome?

A C B de Resende, L Baptista Pereira, B M F de Melo et al

An Bras Dermatol 2007, vol 82 (4)

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-05962007000400011