Emicizumabe no Tratamento da Hemofilia (Emicizumab in Hemophilia Treatment 2024)

 

– A hemofilia A adquirida (AHA) é uma doença autoimune rara resultante do desenvolvimento de autoanticorpos direcionados contra o fator endógeno (F)VIII, levando a manifestações hemorrágicas que podem ser fatais.

– Nos últimos 50 anos, uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença resultou em avanços terapêuticos extraordinários, levando à melhoria da qualidade de vida e ao aumento da expectativa de vida.

– O tratamento hemostático padrão atual envolve o uso de agentes de bypass que contornam o FVIII (FVII ativado recombinante, concentrado de complexo de protrombina ativado e FVIII suíno recombinante) que devem ser administrados por via intravenosa e possuem meia-vida curta. Essas limitações e o risco de complicações hemorrágicas potencialmente fatais justificam o início precoce do tratamento imunossupressor (IST) com o objetivo de erradicar prontamente os autoanticorpos. O IST não é isento de efeitos colaterais, às vezes graves e possivelmente fatais, especialmente em pessoas com AHA que geralmente são mais velhas e têm múltiplas comorbidades.

– O emicizumabe, um anticorpo biespecífico que imita a ação do FVIII, surgiu como uma terapia hemostática eficaz entre pessoas com hemofilia congênita, seja complicada pela presença de anticorpos anti-FVIII ou não. Numerosos argumentos de experiências clínicas recentes sugerem posicionar o emicizumabe como um tratamento de primeira linha para AHA. Essa estratégia tem o potencial de reduzir complicações hemorrágicas e, principalmente, os efeitos colaterais associados à IST, que podem ser retardados e adaptados a cada paciente.

– Entretanto, esse cenário mudou desde o advento do emicizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado e biespecífico. O emicizumabe atua como um agente mimético do FVIII, ligando-se ao FIX ativado (FIXa) e ao FX para restabelecer o processo de coagulação. Além disso, como a estrutura do emicizumabe não tem homologia com o FVIII, ele não é neutralizado pelos inibidores anti-FVIII.

– Outros benefícios potenciais do emicizumabe são sua biodisponibilidade após administração subcutânea e sua meia-vida aumentada, o que exige infusões semanais ou mesmo mensais.

Pontos-Chave:

– Emicizumabe é indicado para prevenção de rotina, para prevenir sangramento ou reduzir a frequência de episódios de sangramento em pacientes com hemofilia A (deficiência congênita do fator VIII) com inibidores do fator VIII. Emicizumabe pode ser utilizado por todas as faixas etárias.

– Emicizumabe é uma solução estéril, sem conservadores e pronta para uso em injeção subcutânea.

– Emicizumabe destina-se ao uso sob orientação de um profissional da saúde. Após um treinamento adequado na técnica de injeção subcutânea, o paciente pode autoaplicar Emicizumabe ou seu cuidador pode aplicar Emicizumabe, desde que seu médico considere adequado.

– A dose recomendada é de 3 mg/kg, uma vez por semana, nas primeiras quatro semanas, seguida por 1,5 mg/kg, uma vez por semana, administrada por injeção subcutânea.

 

Emicizumab as first-line therapy in acquired hemophilia A

M Iarossi, C Hermans

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (4): 102438

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11215093/

 

Emicizumab prophylaxis in people with hemophilia A and inhibitors: a systematic review and meta-analysis

T P Prudente, R M Camelo, R A Guimaraes, M R F Roberti

São Paulo Med J 2024, vol 142 (5)

https://www.scielo.br/j/spmj/a/FGrNKL7YPdjXnzCVwPNSv6B/?lang=en

 

Extended half-life recombinant factor VIII treatment of hemophilia A in Brazil: an expert consensus statement halflife half life Brazil

M C Ozelo, S V Antunes, P R Villaça et al

Hematology, Transfusion and Cell Therapy 2024, vol 46 (1): 36-41

https://www.scielo.br/j/htct/a/VC5pfbm6LKhQpmvHDcBPqdr/?lang=en

 

Emicizumab prophylaxis in people with hemophilia A and inhibitors: a systematic review and meta-analysis

T P Prudente, R M Camelo, R A Guimaraes, M R F Roberti

São Paulo Med J 2024, vol 142 (5)

https://www.scielo.br/j/spmj/a/FGrNKL7YPdjXnzCVwPNSv6B/

 

Emicizumab is well tolerated and effective in people with congenital hemophila A regardless of age, severity of disease, or inhibitor status: a scoping review

G Young, S W Pipe, G Kenet et al

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (4): 102415

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11135026/

 

Long-term outcomes with emicizumab in hemophilia A without inhibitors: results from the HAVEN 3 and 4 studies

J Mahlangu, V Jiménez-Yuste, G Ventriglia et al

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (2): 102364

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10978536/

 

Pharmacokinetics and coatulation biomarkers in children and adults with hemophilia A receiving emicizumab prophylaxis every 1,2, 0r 4 weeks

A Kiialainen, J I Adamkewicz, C Petry et al

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (1): 202306

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10818085/

 

Emicizumab is efficacious in people with hemophilia A with comorbidities aged > 50 years: analysis of 4 phase III trials

V Jiménez-Yuste, J Oldenburg, E Tzeng et al

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (1): 102405

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11112372/

 

Emicizumab prophylaxis in patients with severe hemophila A: insights from a resource limited country

Munira Borhany, Aisha Arshad, Heeba Qureshi, et al

Clin Appl Thromb Hemost. 2024 Jan-Dec; 30: 10760296231224357

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10768607/

 

Emicizumab: the hemophilia A game-changer

Pedro E. Alcedo Andrade, Pier Mannuccio Manucci, Craig M. Kessler

Haematologica. 2024 May 1; 109(5): 1334–1347

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11063855/

 

Management of urgent bleeding in patients with hemophila A: focus on the use of emicizumab

Víctor Jiménez-Yuste, María T. Álvarez-Román, Rubén Berrueco, et al

TH Open. 2024 Apr; 8(2): e194–e201

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11023713/

 

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Agosto 2024

Inteligência Artificial em Oftalmologia (Artificial Intelligence in Ophthalmology 2024)

 

Artificial intelligence in ophthalmology: present and future directions

O Bal-Or, A Tiosano, I Perchik et al

IMAJ 2024, vol 26: 90-96 – Review

https://ima-files.s3.amazonaws.com/556943_bb1f6222-58a3-44f3-b368-300df7c55f95.pdf

 

Artificial intelligence in retinal medicine: a visionary revolution

D Shair, S Soundry

IMAJ 2024, vol 26: 97-101 -Review

https://ima-files.s3.amazonaws.com/556946_2f661689-411f-4ffc-8df4-f7b63e99913a.pdf

 

Advancements in glaucoma diagnosis: the role of artificial intelligence (AI) in medical imaging

Clerimar Paulo Bragança, José Manuel Torres, Luciano Oliveira Macedo, Christophe Pinto de Almeida Soares

Diagnostics (Basel) 2024 Mar; 14(5): 53

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10930993/

 

Artificial intelligence in cataract surgery: a systematic review

Simon Müller, Mohit Jain, Bhuvan Sachdeva,  et al

Transl Vis Sci Technol. 2024 Apr; 13(4): 20.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11033603/

 

Artificial intelligence (AI) for early diagnosis of retinal diseases

Uday Pratap Singh Parmar, Pier Luigi Surico, et al

Medicina (Kaunas) 2024 Apr; 60(4): 527

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11052176/

 

Artificial intelligence in Medicine: an endeavor to the future

Y M Dvir, A Blum

IMAJ 2024, vol 26: 71-73

https://ima-files.s3.amazonaws.com/556411_b5848ec2-53be-4e07-bbc3-456cd1bffbf7.pdf

 

Establish a center for innovation and artificial intelligence in a tertiary medical center: success and challenges

N Loebl, E Wirtheim, L Perl

IMAJ 2024, vol 26: 74-79

https://ima-files.s3.amazonaws.com/556419_363949b7-4e83-4bf2-8e2a-1487e646cdd6.pdf

 

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Agosto 2024