¨É a causa genética mais comum de obesidade mórbida na espécie humana. A síndrome de Prader-Willi (PWS) é um distúrbio neurogenético, descrito em 1956, que decorre da deleção da porção proximal do braço longo do cromossomo 15 paterno (15 q11-13) ou, mais raramente, de translocações, dissomia materna do cromossomo 15 ou anormalidades do imprinting cromossômico (1,2). Apresenta incidência de cerca de 1:15.000 nascidos vivos e prevalência de 60:1.000.000. Até o momento, dois genes têm sido envolvidos na síndrome: o gene da necdina e o gene do polipeptídeo N da ribonucleoproteína. Do ponto de vista clínico, a PWS apresenta aspecto até certo ponto paradoxal: a criança nasce apresentando grave hipotonia muscular, a tal ponto que até a alimentação torna-se difícil e não comumente, tais crianças devem ser alimentadas por sonda para não morrerem por inanição. Por outro lado, a partir do quarto ao sexto anos de vida, inicia-se apetite voraz e com progressivo ganho de peso, visto que o excesso alimentar novamente coloca em risco a vida do paciente, pois grande parte deles vai a óbito por hipoventilação alveolar, decorrente de extrema obesidade. Além dessas características, baixa estatura, baixa densidade mineral óssea, distúrbios do sono e alterações de comportamento, com “crises temperamentais” são encontrados, compondo um quadro clínico que se torna bastante característico e conduz ao diagnóstico. Vale ressaltar que apesar de a insuficiência hipotalâmica, incluindo o hipogonadismo hipogonadotrófico, ser a forma de apresentação mais comum, há poucos casos relatados de puberdade precoce central na PWS. A deficiência mental na PWS costuma ser leve a moderada, com dificuldade de aprendizado em fase escolar. As alterações comportamentais e sociais podem estar presentes, especialmente a compulsão alimentar. São crianças e adolescentes “insaciáveis”, o que conduz à séria obesidade se medidas restritivas alimentares não forem tomadas e mantidas. A avaliação diagnóstica deve ser complementada pelo estudo do DNA. A PWS constitui um desafio diagnóstico e terapêutico. É condição clínica que se inicia com extrema hipotonia, requisitando o concurso de equipe multiprofissional já no início da vida, em que a preocupação maior é com a alimentação, que se torna fator que põe a vida da criança em risco por inanição. O uso de GH nesta síndrome tem melhorado muito a qualidade de vida dessas crianças e há indicação de início precoce. No entanto, cuidado especial deve ser tomado quanto ao problema da apnéia do sono e da permeabilidade das vias aéreas, de modo que é obrigatório a polissonografia, cuidadoso exame otorrinolaringológico prévio à instituição da terapia e cuidadoso monitoramento durante o tratamento. Muitas dessas crianças apresentam, de fato, deficiência de GH, de modo que a melhora do padrão estatural também pode ser esperada.¨
■ Baby food and bedtime: evidence for opposite phenotypes from different genetic and epigenetic alterations in Prader-Willi and Angelman syndromes
Iiro Ilmari Salminen, Bernard J Crespi, Mikael Mokkonen
SAGE Open Med. 2019; 7: 2050312118823585.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6350130/
■ Increased brain age in adults with Prader-Willi syndrome
Adriana M. Azor, James H. Cole, Anthony J. Holland, et a
Neuroimage Clin. 2019; 21: 101664
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6412082/
■ Obesity management in Prader-Willi syndrome: current perspectives
Antonino Crinò, Danilo Fintini, Sarah Bocchini, Graziano Grugni
Diabetes Metab Syndr Obes. 2018; 11: 579–593
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6175547/
■ Assessment of safety and outcomes of lateral hypothalamic deep brain stimulation for obesity in a small series of patients with Prader-Willi syndrome
Ruth R. Franco, Erich T. Fonoff, Pedro G. Alvarenga et al
JAMA Netw Open. 2018 Nov; 1(7): e185275
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6324383/
■ Body composition, adipokines, bone mineral density and bone remodeling markers in relation to IGF-1 levels in adults with Prader-Willi syndrome
- Caroline van Nieuwpoort, Jos W. R. Twisk, Leopold M. G. Curfs, Paul Lips, Madeleine L. Drent
Int J Pediatr Endocrinol. 2018; 2018: 1
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5771040/
■ Hypothalamic loss of Snord116 recapitulates the hyperphagia of Prader-Willi syndrome
Joseph Polex-Wolf, Brian Y.H. Lam, Rachel Larder et a
J Clin Invest. 2018 Mar 1; 128(3): 960–969
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5824864/
■ Prader-Willi syndrome and early-onset morbid obesity NIH rare disease consortium: a review of natural history study
Merlin G. Butler, Virginia Kimonis, Elisabeth Dykens et al
Am J Med Genet A. 2018 Feb; 176(2): 368–375
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6065257/
■ Prader-Willi syndrome genetic subtypes and clinical neuropsychiatric diagnosis in residential care adults
Ann M. Manzardo, Nicolette Weisensel, Sheryl Ayala et al
Clin Genet. 2018 Mar; 93(3): 622–631
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5828945/
■ Tratamiento de obesidad con liraglutida en un paciente con síndrome de Prader-Willi: reporte de un caso
Cadena-Obando, Diego Andrés, Molina-Ayala, Mario Antonio and Ferreira-Hermosillo, Aldo
Nutr. Hosp., Jun 2018, vol.35, no.3, p.743-746
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112018000300743&lng=es&nrm=iso
■ Síndrome de Prader-Willi: diagnóstico en el periodo neonatal
Cano del Águila, B et al.
Rev Pediatr Aten Primaria, Jun 2017, vol.19, no.74, p.151-15
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1139-76322017000200008&lng=es&nrm=iso
■ Causes of death in Prader-Willi syndrome: Prader-Willi syndrome Association (USA) 40-year mortality survey
Merlin G. Butler, Ann M. Manzardo, Janalee Heinemann, Carolyn Loker, James Loker
Genet Med. 2017 Jun; 19(6): 635–642
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5435554/
■ Benefits and limitations of prenatal screening for Prader-Willi syndrome
Merlin G. Butler
Prenat Diagn. 2017 Jan; 37(1): 81–94
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5243230/
■ Review of Prader-Willi syndrome: the endocrine approach
R Heksch, M Kamboj, K Anglin, K Obrynba
Transl Pediatr 2017, vol 6 (4): 274-285
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5682385/
■ Gastric dilatation and abdominal compartment syndrome in a child with Prader-Willi syndrome
Clara Blat, Elisenda Busquets, Teresa Gili, Assumpta Caixàs, Elisabeth Gabau, Raquel Corripio
Am J Case Rep. 2017; 18: 637–640
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5469321/
■ Congenital hypothyroidism due to ectopic sublingual thyroid gland in Prader-Willi syndrome: a case report
Sarah Bocchini, Danilo Fintini, Graziano Grugni, et al
Ital J Pediatr. 2017; 43: 87
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5610404/
■ A boy with Prader-Willi syndrome: unmasking precocious puberty during growth hormone replacement therapy
Ludwig, Natasha G. et al.
Arch. Endocrinol. Metab., Dec 2016, vol.60, no.6, p.596-60
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2359-39972016000600596&lng=en&nrm=iso
■ Prader Willi syndrome: genetics, metabolomics, hormonal function, and new approaches to therapy
Krystal A. Irizarry, Mark Miller, Michael Freemark, Andrea M. Haqq
Adv Pediatr. 2016 Aug; 63(1): 47–77
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4955809/
■ Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings
- A. Angulo, M. G. Butler, M. E. Cataletto
J Endocrinol Invest. 2015; 38: 1249–1263
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4630255/
■ Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings
- A. Angulo, M. G. Butler, M. E. Cataletto
J Endocrinol Invest. 2015; 38: 1249–1263
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4630255/
■ Preescolar masculino con Síndrome Prader-Willi y tromboembolia pulmonar
Padrón-Martínez, Miriam, Partida-Gaytán, Armando and Ridaura-Sánz, Cecilia
Acta pediatr. Méx, Abr 2015, vol.36, no.2, p.105-113
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0186-23912015000200008&lng=es&nrm=iso
■ Restrição alimentar e problemas de comportamento de crianças com Síndrome de Prader-Willi
Mesquita, Maria Luiza Guedes de et al.
Rev. bras. ter. comport. cogn., Abr 2014, vol.16, no.1, p.30-40
http://pepsic.bvsalud.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1517-55452014000100004&lng=pt&nrm=iso
■ Growth Hormone Research Society Summary: Consensus guidelines for recombinant human growth hormone therapy in Prader-Willi syndrome
Cheri L. Deal, Michèle Tony, Charlotte Höybye et al
J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jun; 98(6): E1072–E108
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3789886/
■ Approach to the child with Prader-Willi syndrome
J L Miller
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2012, vol 97 (11): 3837-3844
https://academic.oup.com/jcem/article/97/11/3837/2836373
■ Prader-Willie syndrome: clinical aspects
G Elena, C Bruna, M Benedetta et al
J Obes 2012,2012: 473941
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3486015/
■ Alteraciones en el gasto energético en reposo y parámetros respiratorios en pacientes con síndrome de Prader-Willi
Fuchs-Tarlovsky, Vanessa et al.
Rev. chil. nutr., Dic 2012, vol.39, no.4, p.159-163
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75182012000400008&lng=es&nrm=iso
■ Morbid obesity in an adolescent with Prader-Willi syndrome.
Santos, Vitorino Modesto dos et al.
Rev. méd. Chile, Feb 2009, vol.137, no.2, p.264-26
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872009000200012&lng=es&nrm=iso
■ Uso de hormônio de crescimento na síndrome de Prader-Willi
Damiani, Durval.
Arq Bras Endocrinol Metab, Jul 2008, vol.52, no.5, p.833-83
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000500015&lng=en&nrm=iso
■ Caracterización clínico-genético-molecular de 45 pacientes chilenos con Síndrome de Prader Willi
Cortés M, Fanny et al.
Rev. méd. Chile, Ene 2005, vol.133, no.1, p.33-41
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872005000100005&lng=es&nrm=iso
■ Dr Paulo Fernando Leite
Cardiologia/Prevenção Cardiovascular
Estratificação de Risco Cardiovascular
Novo endereço:
Consultório: Rua Padre Rolim 815/sala 815
Tel: 33245518 (Consulta Particular/Unimed)
– Centro Médico Unimed BH/Contagem/Pedro I
Belo Horizonte/MG/Brasil
CRMMG: 7026
Email: pfleite1873@gmail.com