Emicizumabe no Tratamento da Hemofilia (Emicizumab in Hemophilia Treatment 2024)

– A hemofilia A adquirida (AHA) é uma doença autoimune rara resultante do desenvolvimento de autoanticorpos direcionados contra o fator endógeno (F)VIII, levando a manifestações hemorrágicas que podem ser fatais.

– Nos últimos 50 anos, uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença resultou em avanços terapêuticos extraordinários, levando à melhoria da qualidade de vida e ao aumento da expectativa de vida.

– O tratamento hemostático padrão atual envolve o uso de agentes de bypass que contornam o FVIII (FVII ativado recombinante, concentrado de complexo de protrombina ativado e FVIII suíno recombinante) que devem ser administrados por via intravenosa e possuem meia-vida curta. Essas limitações e o risco de complicações hemorrágicas potencialmente fatais justificam o início precoce do tratamento imunossupressor (IST) com o objetivo de erradicar prontamente os autoanticorpos. O IST não é isento de efeitos colaterais, às vezes graves e possivelmente fatais, especialmente em pessoas com AHA que geralmente são mais velhas e têm múltiplas comorbidades.

– O emicizumabe, um anticorpo biespecífico que imita a ação do FVIII, surgiu como uma terapia hemostática eficaz entre pessoas com hemofilia congênita, seja complicada pela presença de anticorpos anti-FVIII ou não. Numerosos argumentos de experiências clínicas recentes sugerem posicionar o emicizumabe como um tratamento de primeira linha para AHA. Essa estratégia tem o potencial de reduzir complicações hemorrágicas e, principalmente, os efeitos colaterais associados à IST, que podem ser retardados e adaptados a cada paciente.

– Entretanto, esse cenário mudou desde o advento do emicizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado e biespecífico. O emicizumabe atua como um agente mimético do FVIII, ligando-se ao FIX ativado (FIXa) e ao FX para restabelecer o processo de coagulação. Além disso, como a estrutura do emicizumabe não tem homologia com o FVIII, ele não é neutralizado pelos inibidores anti-FVIII.

– Outros benefícios potenciais do emicizumabe são sua biodisponibilidade após administração subcutânea e sua meia-vida aumentada, o que exige infusões semanais ou mesmo mensais.

Pontos-Chave:

– Emicizumabe é indicado para prevenção de rotina, para prevenir sangramento ou reduzir a frequência de episódios de sangramento em pacientes com hemofilia A (deficiência congênita do fator VIII) com inibidores do fator VIII. Emicizumabe pode ser utilizado por todas as faixas etárias.

– Emicizumabe é uma solução estéril, sem conservadores e pronta para uso em injeção subcutânea.

– Emicizumabe destina-se ao uso sob orientação de um profissional da saúde. Após um treinamento adequado na técnica de injeção subcutânea, o paciente pode autoaplicar Emicizumabe ou seu cuidador pode aplicar Emicizumabe, desde que seu médico considere adequado.

– A dose recomendada é de 3 mg/kg, uma vez por semana, nas primeiras quatro semanas, seguida por 1,5 mg/kg, uma vez por semana, administrada por injeção subcutânea.

■ Emicizumab as first-line therapy in acquired hemophilia A

M Iarossi, C Hermans

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (4): 102438

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11215093/

■ Emicizumab prophylaxis in people with hemophilia A and inhibitors: a systematic review and meta-analysis

T P Prudente, R M Camelo, R A Guimaraes, M R F Roberti

São Paulo Med J 2024, vol 142 (5)

https://www.scielo.br/j/spmj/a/FGrNKL7YPdjXnzCVwPNSv6B/?lang=en

■ Extended half-life recombinant factor VIII treatment of hemophilia A in Brazil: an expert consensus statement halflife half life Brazil

M C Ozelo, S V Antunes, P R Villaça et al

Hematology, Transfusion and Cell Therapy 2024, vol 46 (1): 36-41

https://www.scielo.br/j/htct/a/VC5pfbm6LKhQpmvHDcBPqdr/?lang=en

■ Emicizumab prophylaxis in people with hemophilia A and inhibitors: a systematic review and meta-analysis

T P Prudente, R M Camelo, R A Guimaraes, M R F Roberti

São Paulo Med J 2024, vol 142 (5)

https://www.scielo.br/j/spmj/a/FGrNKL7YPdjXnzCVwPNSv6B/

■ Emicizumab is well tolerated and effective in people with congenital hemophila A regardless of age, severity of disease, or inhibitor status: a scoping review

G Young, S W Pipe, G Kenet et al

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (4): 102415

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11135026/

■ Long-term outcomes with emicizumab in hemophilia A without inhibitors: results from the HAVEN 3 and 4 studies

J Mahlangu, V Jiménez-Yuste, G Ventriglia et al

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (2): 102364

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10978536/

■ Pharmacokinetics and coatulation biomarkers in children and adults with hemophilia A receiving emicizumab prophylaxis every 1,2, 0r 4 weeks

A Kiialainen, J I Adamkewicz, C Petry et al

Res Pract Thromb Haemost 2024, vol 8 (1): 202306

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10818085/

■ Emicizumab is efficacious in people with hemophilia A with comorbidities aged > 50 years: analysis of 4 phase III trials