– A doença de Fabry, também conhecida como angiokeratoma corporis diffusum universale, é causada por deficiência ou ausência da atividade da α-galactosidase A, que é uma enzima lisossomal cujo substrato é a globotriaosilceramida (GB3 ou GL-3). Portanto, nessa doença ocorre acúmulo do GB3 nos lisossomas de todas as células do corpo humano, comprometendo as funções de diversos órgãos.
– A doença de Fabry tem herança ligada ao cromossomo X, acomete todas as etnias e tem uma incidência não bem determinada entre 1/100.000 a 1/500.000 habitantes. Além disso, já foram descritas mais de 600 mutações no gene da α-galactosidase A.
– O quadro clínico é muito variável, depende do tipo de mutação e do sexo dos pacientes. Na forma clássica, que acomete crianças do sexo masculino, o quadro clínico é exuberante, com a presença de angioqueratomas, depósito em córnea, acroparestesia, intolerância ao calor; com o passar dos anos, ocorrem acometimentos renais, cardíacos e gastrointestinais. Nos portadores de mutações menos graves e no sexo feminino, o início das manifestações é mais tardio, e muitas vezes apenas um órgão é acometido.
– O diagnóstico é feito com base no quadro clínico, na história familiar e na procura ativa da doença em grupos de riscos (screenings), como pacientes em diálise, pacientes com hipertrofia miocárdica sem causas aparentes e pacientes com acidentes vasculares encefálicos precoces. O diagnóstico da doença de Fabry é confirmado pela demonstração da alpha-galactosidade defeituosa, pela atividade no plasma, leucócitos ou lágrimas, ou aumento do nível de globotriaosilceramida no plasma ou sedimento urinário. A biopsia conjuntival e a análise enzimática das lágrimas também podem ser úteis no diangóstico.
– O tratamento da doença de Fabry consiste na terapia de reposição enzimática (TRE) com enzimas recombinantes da α-galactosidase A no intuito de evitar ou retirar os depósitos intracelulares de GB3. Além disso, os pacientes devem receber tratamentos específicos para os acometimentos dos diversos órgãos, como drogas antiproteinúricas, inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou bloqueadores dos receptores de angiotensina II, no caso do acometimento renal.
– A doença de Fabry é devastadora e merece um tratamento dirigido para o seu defeito original, que é a falta ou deficiência da enzima α-galactosidase
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Data: janeiro 2021