Síndrome de Hutchinson-Gilford (Progeria): Hutchinson-Gilford Syndrome 2024)

– ¨Sammy Basso, um italiano com progeria ou síndrome de Hutchinson-Gilford, a doença do envelhecimento precoce, morreu aos 28 anos, lamentaram, no dia 06 de outubro de 2024, diversas personalidades públicas, que enalteceram a coragem com que ele enfrentou a enfermidade. Segundo os meios de comunicação italianos, Basso era a pessoa mais velha do mundo com a doença, cuja expectativa de vida ao nascer é de cerca de 13 anos. Nascido em 1º de dezembro de 1995 no norte da Itália, Basso cursou a universidade em Pádua e, em 2021, se especializou em biologia molecular com uma tese que busca esclarecer a relação entre a inflamação e a progeria. Basso era ativo nas redes sociais e contava com mais de 70 mil seguidores no Instagram.¨

A progéria ou síndrome de Hutchinson-Gilford é uma doença autossômica dominante. Foi descrita, pela primeira vez, em 1886, por Hutchinson, e ratificada por Gilford, em 1904. Possui ocorrência esporádica, com incidência de 1 a cada 8 milhões de nascidos vivos, tendo aproximadamente 150 casos descritos na literatura, predominantemente no sexo masculino com relação de 1,5:1 e maior suscetibilidade dos caucasianos em 97% dos casos. Caracteriza-se por envelhecimento precoce, apresentando ritmo superior a sete vezes em relação à normalidade, causando alterações em vários órgãos e sistemas, como: a pele, tecido celular subcutâneo, pelos, sistema cardiovascular e esquelético. A base genética foi descoberta em 2003, com descobertas de mutação no gene LMNA, o que codifica a Lâmina A, gerando uma produção de uma proteína aberrante chamada progerina, classificando esta doença no grupo das laminopatias. Os pacientes portadores desta doença são normais ao nascimento, manifestando as primeiras alterações, no final do primeiro ano de vida, quando o ganho ponderal e o crescimento reduzido, assim como a pele torna-se esclerodermiforme e surge os primeiros sinais de alopecia. As manifestações clínicas são divididas em critérios maiores e sinais usualmente presentes. Estes são: face de pássaro (surgimento em torno de 6 meses a 1 ano de idade), alopecia, veias proeminentes no couro cabeludo, olhos grandes, micrognatia, dentição anormal e lenta, estímulo em pera, clavículas curtas, pernas arqueadas (coxa valga), membros superiores curtos e cognitivos proeminentes, baixa estatura e peso com idade óssea normal, maturação sexual incompleta, redução do tecido adiposo e desenvolvimento psicomotor adequado com inteligência normal. O diagnóstico é essencialmente clínico, com surgimento dos critérios maiores no primeiro e segundo ano de vida. O prognóstico é reservado, com expectativa de vida em torno de 13 anos. O principal fator de mortalidade são as doenças cardiovasculares (75%) como o infarto agudo do miocárdio. Apesar dos avanços da cirurgia cardiovascular, a baixa taxa de sobrevida mantém-se diante de sua alta capacidade de refazer as placas ateromatosas. Até o momento, não existe terapia específica e ela é direcionada apenas às complicações. Os recentes avanços da biologia molecular com o reconhecimento das alterações genéticas podem melhorar o conhecimento do envelhecimento na espécie humana.

■ Intervention for critical aortic stenosis in Hutchinson-Gilford progeria syndrome

Leslie B. Gordon, Sammy Basso, Justine Maestranzi, eta al

Front Cardiovasc Med. 2024; 11: 1356010

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11079313/

■ Acute coronary syndrome treated with percutaneous coronary intervention in Hutchinson-Gilford progeria

Luciano De Simone, Serena Chiellino, Gaia Spaziani, et al

Children (Basel) 2023 Mar; 10(3): 526

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10047036/

■ Mechanotransuction of the vasculature in Hutchinson-Gilford progeria syndrome

Kevin L. Shores, George A. Truskey

Front Physiol. 2024; 15: 1464678

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11374724/

■ Exacerbated atherosclderosis in progeria is prevented by progerin elimination in vascular smooth muscle cells but not endothelial cells

Ignacio Benedicto, Rosa M. Carmona, Ana Barettino, et al

Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Apr 30; 121(18): e2400752121

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11066978/

■ Abnormal myocardial deformation despite normal ejection fraction in Hutchinson-Gilford progeria syndrome

Flemming J. Olsen, Tor Biering‐Sørensen, Fatima Lunze et al

J Am Heart Assoc. 2024 Feb 6; 13(3): e031470

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11056145/

■ Progeria-based vascular model identifies networks associated with cardiovascular aging and disease

Mzwanele Ngubo, Zhaoyi Chen, Darin McDonald, et al

Aging Cell. 2024 Jul; 23(7): e14150

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11258467/

■ The use of peripheral nerve block and intra-articular steroid injection for pain management in a adolescent with Hutchinson-Gilford progeria syndrome: a case report

Marie Christelle S. Endencia, Karl Matthew C. Sy Su, Catherine Renee B. Reyes

Acta Med Philipp. 2024; 58(9): 39–43

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11144822/

■ Ghrelin delay premature aging in Hutchinson-Gilford progeria syndrome

Marisa Ferreira‐Marques, André Carvalho, Ana Catarina Franco, et al

Aging Cell. 2023 Dec; 22(12): e13983.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10726901/

■ Impact of combined baricitinib and FTI treatment on adipogenesis in Hutchinson-Gilford progeria syndrome and other lypodystrophic laminopathies

Ramona Hartinger, Eva-Maria Lederer, Elisa Schena et al

Cells. 2023 May; 12(10): 1350

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10216179/

■ Síndrome de Hutchinson-Gilford e suas principais alterações