¨A síndrome do X frágil (SXF) é a segunda causa mais comum de retardo mental, resultante de uma mutação no lócus Xq27.3. A mutação genética pode ser transmitida tanto pela mãe portadora, quanto pelo pai. Deve-se considerar que a genitora pode transmitir o gene mutado aos seus filhos, independentemente do gênero, enquanto que o pai só transmitirá o cromossomo X geneticamente alterado para a filha. A SXF foi descoberta em 1969 por Herbert Lubs, que mostrou que uma pequena parte do gene FMR1 (fragile X mental retardation 1 gene), presente no cromossomo X, era instável. A síndrome provoca a multiplicação excessiva do trinucleotídeo CGG (citosina, guanina, guanina) durante a meiose celular do óvulo. Além do retardo mental, encontramos como decorrentes da SXF sintomas como autismo, hiperatividade, transtornos de linguagem, ansiedade social, transtorno obsessivo compulsivo, agressividade, dificuldades de atenção e concentração. A epilepsia na SXF tem sido descrita em vários estudos, com prevalência entre 13% a 45%. O indivíduo com SXF apresenta considerável dificuldade em se comunicar. Outros sinais podem contribuir para o diagnóstico clínico da SXF, tais como dismorfismos faciais (face alongada e mandíbula proeminente), anomalias de pavilhão auricular (grandes e /ou em abano), além de macrorquidia (aumento do volume testicular), que não são obrigatórios e costumam se tornar mais evidentes a partir da puberdade. Os homens em geral apresentam um retardo mental de moderado a grave, e as mulheres são afetadas menos gravemente. Em estudos mais recentes baseados em revisão de diagnósticos citogenéticos, utilizando métodos de análise molecular, estima-se prevalência de 1:4000-6000. É importante o diagnóstico precoce que permita uma intervenção terapêutica o mais breve possível, além de se poder realizar a orientação familiar quanto aos aspectos genéticos o mais precocemente possível. A compreensão da neurobiologia da SXF levou a muitos tratamentos direcionados, mas nenhum mostrou uma terapia eficiente para esta síndrome. O tratamento dos distúrbios comportamentais da síndrome X frágil continuam a ser a intervenção mais útil para crianças com esta síndrome. ¨

 

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by Dr Paulo Fernando Leite

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